Hay una nueva mente maestra criminal suelta, el profesor Moriarty, quien no sólo está a la altura intelectual de Holmes, sino que posee también una capacidad para el mal y una absoluta falta de escrúpulos, que bien podrían darle una ventaja sobre el investigador. El astuto Moriarty siempre va un paso por delante y va tejiendo una red de muertes y destrucción, todo ello dentro de un plan más grande que, de tener éxito, cambiará el curso de la historia.