Gru, el ex-supervillano, se está ajustando a la vida de familia y queriendo empezar un negocio de mermelada. Mientras tanto, un laboratorio secreto es robado, y la Liga Anti-Villanos necesita ayuda y reclutan a Gru para la investigación. Junto a la excéntrica agente Lucy, Gru sospecha que el responsable es el supervillano supuestamente muerto “El Macho”.