Peter Parker, un estudiante de secundaria que fue abandonado por sus padres cuando era niño, dejándolo a cargo de su tío Ben y su tía May. Cuando Peter descubre un misterioso maletín perteneciente a su padre, comienza la búsqueda para entender la desaparición de sus padres, que lo lleva directamente a Oscorp, el laboratorio del Dr. Curt Connors, ex compañero de trabajo de su padre.